สะใภ้บรื๋อ..อ์อ์ เป็นเรื่องราวของตระกูลวงศ์วุฒิพร เจ้าของคฤหาส์นเก่าแก่มูลค่ามหาศาล ด้วยความงดงามใหญ่โตแถมยังตั้งอยู่บนพื้นที่กว้างขวางกลางใจเมืองจึงทำให้ คุณหญิง (เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์) วางแผนที่จะขายสมบัติสามีเพื่อเอาเงินมาล้างหนี้สินที่เกิดจากความฟุ่มเฟือยของเธอ แต่ติดที่ คุณท่าน (ญาณี ตราโมท) เจ้าของคฤหาสน์ที่เจ็บออด ๆ แอด ๆ รักษาตัวอยู่ที่โรงพยาบาล คุณหญิงรอวันที่คุณท่านกลับมาจะได้เกลี้ยกล่อมให้ขายสมบัติเก่าแก่ของตระกูลหลังนี้ซะ แต่กลายเป็นว่าคุณท่านกลับมาพร้อมข่าวร้ายสำหรับคุณหญิงนั่นคือ การแต่งงานสายฟ้าแลบระหว่าง ชาย (นพพล พิทักษ์โล่พานิช) ลูกชายคนโตกับ นวล (มรกต เอมี่ กิตติสาระ) พยาบาลสาวที่ดูแลท่านอย่างใกล้ชิด แถมคุณท่านยังยกคฤหาสน์หลังนี้ให้เป็นสินสมรส เหมือนเอาน้ำมันราดไปบนกองไฟคุณหญิงกับ น้องเล็ก (สุธีมนต์ กาญจนศักดิ์ชัย) ลูกสาวจอมกรี๊ด และ แม่พลอย (อำภา ภูษิต) หัวหน้าคนใช้จอมประจบ ต่างสุมหัวกันหาวิธีสารพัดบีบคั้นนวลให้ถอนตัวออกไปจากบ้านหลังนี้ แต่เพราะคำขอร้องของคุณท่านให้นวลช่วยดูแลคฤหาสน์หลังนี้ นวลจึงกล้ำกลืนฝืนทนอยู่ดูแลคุณท่านและชายต่อไป เมื่อไม่สำเร็จน้องเล็กเลยจ้าง อ๊อด (วีระศักดิ์ ศรีสุข) อดีตขี้คุกให้พาพวกไปขู่ไล่นวล แต่อ๊อดดันหนักมือไปทำให้นวลตกบันไดคอหักตาย อ๊อดรีบปกปิดไม่ให้ใครรู้ เมื่อคุณหญิงและน้องเล็กเห็นว่านวลหายตัวไป ก็ใส่ไฟชายว่านวลพาชู้เข้าบ้าน แล้วหอบผ้าหนีตามกันไป ชายเสียใจมากเมาหัวราน้ำ คุณหญิงแม่และน้องเล็กตีปีกดีใจออกไปเสพสุขและหาลู่ทางที่จะขายคฤหาสน์หลังนี้ ผีนวลคืนชีพขึ้นมาล้างแค้นอ๊อดกับพวกและกลับมาหลอกคนในตระกูลวงศ์วุฒิพร ถึงคุณหญิงแม่จะฮึดสู้เพียงไหน แต่เมื่อคู่ต่อสู้เป็นผีที่ทำได้คือวิ่งหนีกันให้วุ่นวายไปหมด โชคดีที่ชายกลับมานวลจึงหายไปเพื่อปกปิดสภาพของตน รุ่งขึ้นพวกคนใช้แทบจะลาออกกันไปเกือบหมดบ้าน แต่งานดินเนอร์ต้อนรับแขกที่จะมาซื้อบ้านกำลังถูกจัดขึ้น ด้วยหนี้สินที่จี้หลังอยู่คุณหญิงจึงเสี่ยงที่จะจัดงาน ให้สัญญากับบรรดาคนใช้ว่า จะรีบสรุปขายบ้านให้จบก่อนพระอาทิตย์ตกดิน แขกไฮโซจากวงต่างๆ ทั้งนักการเมืองขี้โกง ด็อกเตอร์สุดเพี้ยน แม่หม้ายสาวเงินหนา และเพื่อเก่าคู่ปรับกับคุณหญิงในอดีตที่ตามมาร่วมงานโดยไม่ได้รับเชิญต่างก็หมายมั่นจะได้เป็นเจ้าของคฤหาสน์เก่าแก่หลังนี้ แต่งานดินเนอร์ที่หรูหรากลับกลายเป็นคืนขนหัวลุกที่ยาวนานเหมือนไม่มีที่สิ้นสุด